Consulenza scientifica
Barbara Paolini
Medico dietologo e direttore dell’UO di Dietetica e Nutrizione Clinica presso l’Azienda ospedaliero-universitaria Senese. Professore all'Università di Siena. Presidente Nazionale Associazione Italiana di Dietetica e Nutrizione Clinica (ADI).
MAPPATURA IMMUNITARIA LUNGO L’ARCO DELLA VITA
Nel tessuto adiposo, l’ecosistema dei macrofagi cambia con età e sesso e orienta l’equilibrio metabolico locale. Un atlante costruito con marcatura intravascolare e sequenziamento a singola cellula separa con precisione le cellule residenti da quelle in transito. La fotografia include sottogruppi perivascolari, lipidici e una frazione CD38+ che cresce con l’età e alimenta inflammaging a bassa intensità. Dentro questo mosaico spiccano i macrofagi associati ai nervi, nodo di comunicazione tra fibre simpatiche e adipociti. La loro abbondanza cala nel tempo, con declino più netto nelle femmine e impatto sul tono neuro-metabolico.
L’assetto cellulare non è decorativo: indirizza la sensibilità ai messaggi adrenergici che impostano la lipolisi. Il marcatore CD169 identifica il cluster nerve-linked utile per fenotipizzazione e tracciamento. La cartografia rileva anche riduzione dei macrofagi vascolari e espansione dei lipidici con l’invecchiamento, segno di rimodellamento tissutale. Cambia così la capacità del grasso di rispondere agli ormoni e di dissipare energia. Un microambiente ben regolato smorza inflammaging e sostiene la funzione endocrina del tessuto adiposo. Quando la bilancia pende verso assetti pro-infiammatori, il segnale nervoso perde nitidezza. L’atlante propone quindi un target immunitario concreto: proteggere i macrofagi associati ai nervi per difendere la lipolisi e la stabilità del tessuto adiposo.
ARCHITETTURA, CONTATTI NEURO-IMMUNI E SEGNALAZIONE
I macrofagi associati ai nervi si allineano ai fasci neurali nel tessuto adiposo, con soma adagiato sul nervo e prolungamenti che tastano il territorio. Le immagini in vivo a due fotoni e la confocale mostrano cellule stabili lungo il nervo e più mobili vicino ai vasi, come sentinelle che esplorano in continuo. Questa postura riduce “rumore” infiammatorio e preserva la conducibilità del segnale simpatico. La trascrittomica mette in luce programmi β-adrenergici (ADRB2) e vie di metabolismo delle catecolamine, inclusa MAOA, che modulano ampiezza e durata dello stimolo.
Il profilo di stress cellulare attivo indica una funzione di tamponamento rapido ai microdanni. Contatti con guaine mieliniche e materiale lipidico suggeriscono riciclo di detriti, utile a mantenere integro il cavo nervoso. L’espressione di CD169 caratterizza questa identità e si associa a interazioni ravvicinate con fibre e cellule di supporto. Se il segnale è pulito, l’adipocita riceve istruzioni precise per avviare lipolisi e mobilizzare substrati energetici. Un circuito nervo-macrofago ben tarato limita inflammaging locale e stabilizza il microambiente del tessuto adiposo. La perdita di cellule in questo nodo riduce la qualità della trasmissione. Piccoli scarti numerici cambiano la resa fisiologica del distretto. Il risultato visibile è un controllo più fine della spesa energetica. Il messaggio operativo: questi macrofagi non sono spettatori, sono parte del filo che accende o spegne la lipolisi.
IMPLICAZIONI FUNZIONALI, MODELLI SPERIMENTALI E TERAPIA
La deplezione selettiva dei macrofagi associati ai nervi CD169+ rompe l’omeostasi del tessuto adiposo e fa salire inflammaging. La risposta alle catecolamine si attenua, nasce una resistenza funzionale che smorza la lipolisi. “Lipolisi” significa scindere trigliceridi in acidi grassi e glicerolo per produrre energia; se l’interruttore nervoso non passa, il grasso si accumula. I modelli CD169-DTR confermano il legame causale tra perdita di queste cellule e calo dell’efficienza adrenergica.
Con l’età, il declino dei NAMs si somma ad assetti pro-infiammatori e spiega disfunzioni metaboliche tipiche della senescenza viscerale. Una strategia possibile è preservare il pool CD169+ e ripristinare il dialogo con il nervo per riaccendere la lipolisi. Biomarcatori immunitari locali aiutano a stratificare il rischio prima dei segni clinici. Il profilo di sesso suggerisce protocolli differenziati in prevenzione e terapia. Dieta, allenamento e farmaci adrenergici lavorano meglio se il nodo immunitario regge. Interventi che riducono inflammaging senza deprimere la difesa innata mantengono il circuito reattivo. La scelta dei target va misurata con outcome funzionali, non solo con conta cellulare. Ogni passo clinico dovrebbe verificare sensibilità adrenergica e capacità di mobilizzare lipidi. L’obiettivo è semplice: un sistema nervo-macrofago efficiente, un tessuto adiposo capace di rispondere, una lipolisi che torni ad accendersi quando serve.
BIBLIOGRAFIA
- Gonzalez-Hurtado E, Leveau C, Li K, et al. Nerve-associated macrophages control adipose homeostasis across lifespan and restrain age-related inflammation. Nature Aging, 2025.
- Pirzgalska RM, Seixas E, et al. Sympathetic neuron–associated macrophages contribute to obesity by catecholamine catabolism. Nature Medicine, 2017.
- Jaitin DA, Adlung L, et al. Lipid-associated macrophages control metabolic homeostasis in a Trem2-dependent manner. Cell, 2019.
CONDIVIDI
Pensa alle persone che conosci, gli amici, la tua famiglia. Dai loro l’opportunità di stare bene, in salute. Condividi sui social quello che hai appena letto. Più condividi, più te ne saranno grati.
